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EGFR 19del · 奥希替尼耐药后 —— 科研新进展报告 ​

生成日期：2026-06-08 搜索范围：最近 6 个月（PubMed · ClinicalTrials.gov · 中外医学资讯） 针对画像：非小细胞肺腺癌 · EGFR 外显子 19 缺失 · 奥希替尼（一线）耐药后 ⚠️ 本报告为信息整理，不构成医疗建议。任何治疗决策请以你的主治医生 + 你最新的影像/再活检/NGS 结果为准。

一句话总览 ​

这半年最值得你和医生讨论的，是两条已经"接近落地"的耐药后方案，外加一条确定的行动前提：

  1. 如果再活检/NGS 查到 MET 扩增 → 「赛沃替尼 + 奥希替尼」双靶方案有了中国 III 期大数据（SACHI 研究，2026 年 1 月登《柳叶刀》），且国内已进优先审评、即将获批——这是最对口、最可及的一条。
  2. 如果不是 MET、是泛化进展 → 「Amivantamab（埃万妥单抗）+ 化疗」是目前证据最硬的耐药后选择（MARIPOSA-2 III 期），国内已上市。
  3. 行动前提：上面两条走哪条，取决于你耐药后再活检 / 血液 NGS 查到的机制。先有 NGS 结果，才有路线选择。这一点和你 6 月 8 日那次 council（ASCO 2026 文章）的结论完全一致。

下面分三块展开：① 最该看的方案；② 其他在研方向（趋势）；③ 在招临床试验与检索入口。

一、最该和医生讨论的两条方案 ​

🥇 方案 A：赛沃替尼 + 奥希替尼（针对 MET 扩增耐药） ​

这是什么：奥希替尼耐药后，约 1/4 的患者是因为肿瘤"换了条路"——MET 基因扩增。这个方案的思路是：原来的奥希替尼继续压住 EGFR，再加一个赛沃替尼（savolitinib）专门堵住 MET 这条新路，两个药一起上。

核心数据（SACHI III 期，中国陆舜 / 王洁教授团队，2026-01《柳叶刀》全文）：

  • 中位无进展生存期（mPFS）：8.2 个月
  • 客观缓解率（ORR）：58%
  • 疾病进展或死亡风险下降 66%

和你的相关性：高度相关，但有前提——必须先在再活检/NGS 里查到 MET 扩增。查到了，这就是你最对口的一条路。

可及性：✅ 最好的一点——中国国家药监局（NMPA）已授予该联合方案优先审评资格，用于一线 EGFR-TKI 治疗后出现 MET 扩增的晚期患者。意味着国内即将获批、可及性高，不必等海外。全球范围另有 SAFFRON III 期（赛沃替尼+奥希替尼 vs 铂类化疗）在进行，会提供更多证据。

一句话：值得让医生在你的 NGS 报告里重点看有没有 MET 扩增——有的话这条路基本现成。

🥈 方案 B：Amivantamab（埃万妥单抗）+ 化疗（针对泛化/非 MET 进展） ​

这是什么：Amivantamab 是一个"双抗"——一只手抓 EGFR、一只手抓 MET，还能调动免疫细胞。耐药后把它加到含铂化疗（卡铂+培美曲塞）里一起用。

核心数据（MARIPOSA-2 III 期，657 例，全球随机对照）：

  • 入组的就是奥希替尼进展后的 EGFR 突变（含 19del）患者
  • 「amivantamab + 化疗」和「amivantamab + lazertinib + 化疗」两组，相比单纯化疗都显示出获益

和你的相关性：直接相关——这是当前耐药后"现货级"方案里证据最硬的之一，尤其适合没有查到特定可靶向旁路（如 MET、RET）、需要尽快换方案的情况。

可及性：✅ Amivantamab 已在国内上市（FDA 也已批 19del / L858R 适应症）。

需要留意的安全信号：本次检索到 2 篇耐药后真实个案——一例 19del 患者用 amivantamab+化疗后出现细胞因子释放综合征（CRS，输注后持续发热），另一例出现较重皮肤毒性但肿瘤完全代谢缓解。提示：疗效可观，但输注期与皮肤管理要跟紧，提前和医生沟通预处理。

一句话：如果 NGS 没找到 MET/RET 这类对口旁路，这是最该和医生讨论的"通用"耐药后方案。

二、其他在研方向（趋势地图，暂未到你"现在能用"的程度） ​

这些是"未来几年医生手里会多出的武器"，了解即可，不必现在纠结：

1）TROP2 ADC（抗体偶联药物）——最被看好的方向之一 ​

  • TROPION-Lung14（III 期）：奥希替尼 ± Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，一种 TROP2 ADC）。注意：这是一线联合方案，不是专门给耐药后的，但它代表 TROP2 ADC 的临床推进。
  • TROP2 表达被发现可预测奥希替尼疗效（155 例回顾）——说明 TROP2 在 EGFR 肺癌里是个真实靶点。
  • 对应你 council 结论里点名的"TROP2 ADC 是耐药后最被看好方向"。

2）针对 C797S 突变的"第四代 EGFR-TKI"——还在早期 ​

  • TAS3351：可入脑、克服 T790M+C797S（临床前 / 早期），对脑转移友好。
  • 多篇中国团队的医化新分子（LN-B72、化合物 6g、SG-55、HBE-843 等）专门打 19del/T790M/C797S 三重突变——目前都是临床前/早期，尚无任何四代药获批。
  • 相关性：只有当 NGS 查到 C797S 时才需要关注这条线；目前主要是"在路上"。

3）少见旁路融合耐药 → 对口联合靶向（都是个案级证据） ​

本次检索到多例"奥希替尼耐药后查出罕见融合，加对应靶向药有效"的报告，说明再活检的价值：

  • RET 融合（德国多中心回顾 + CCDC6-RET 个案）→ 奥希替尼 + RET 抑制剂（如普拉替尼）
  • ETV6-NTRK3 融合 → 奥希替尼 + 恩曲替尼，肺部病灶缩小
  • 共同启示：耐药后的罕见融合，往往有现成的对口靶向药可加——前提还是再活检查得到。

4）伏美替尼（furmonertinib）+ 培美曲塞 ​

  • 2 例 19del 个案：一例 PR 并稳定 19 个月，一例奥希替尼效果不佳换此方案后 PR。
  • 证据等级低（个案），但是国产三代 TKI 的一个组合思路，可作和医生讨论的备选话题。

三、在招临床试验与检索入口 ​

ClinicalTrials.gov（在招，与你相关的 4 个） ​

NCT方案期别入组中国说明
NCT05785741DB-1310（ADC）治晚期实体瘤I/II1000✅新型 ADC，含中国中心
NCT06296745鞘内培美曲塞治脑膜转移II36✅若有脑膜转移可关注
NCT04181060奥希替尼 ± 贝伐珠单抗（一线）III300—一线方案，对口度低
NCT05037331奥希替尼治晚期 EGFR+NA58—一线，对口度低

⚠️ 重要提醒：ClinicalTrials.gov 对"耐药后"在招试验的中国登记收录偏少。国内真正在招的耐药后试验（SACHI/SAFFRON 相关、各类 TROP2/HER3 ADC、双抗）更多登记在**中国药物临床试验登记平台（CDE / chinadrugtrials.org.cn）**和就诊医院肿瘤中心。建议入组检索走下面的入口。

给你 / 家人的检索入口与关键词 ​

  • 试验库：
    • 中国药物临床试验登记平台 chinadrugtrials.org.cn（国内入组首选）
    • ClinicalTrials.gov（全球）
    • 就诊医院肿瘤中心的"在招试验"清单
  • 检索关键词：post-osimertinib osimertinib resistance MET amplification savolitinib SAFFRON MARIPOSA-2 amivantamab TROP2 ADC Dato-DXd HER3 ADC C797S
  • 指南章节：NCCN / CSCO / ESMO 的「EGFR 突变、奥希替尼后进展（second-line / post-progression）」

四、建议向主治医生确认的 3 个问题 ​

  1. 我的再活检 / 血液 NGS 结果出来了吗？有没有查到 MET 扩增、C797S、RET/NTRK 融合或小细胞转化？（这决定走哪条路）
  2. 如果是 MET 扩增，赛沃替尼 + 奥希替尼方案国内目前能不能用 / 怎么用药？
  3. 如果不是特定旁路，amivantamab + 化疗 是否适合我？输注期 CRS 和皮肤毒性怎么预处理？

参考来源 ​

学术文献（PubMed，Top 条目）

医学资讯

在招临床试验

  • NCT05785741 / NCT06296745 / NCT04181060 / NCT05037331（见上表链接）

⚠️ 声明：本报告基于公开科研与临床资讯整理，仅供信息追踪，不构成医疗建议。所有用药与入组决策，请将本报告交给主治医生，由医生结合你的最新检查综合判断。